在德国进行的一项研究显示，与使用认知训练计算机程序或接受标准治疗的参与者相比，玩《超级马里奥：奥德赛》能显著减轻抑郁症状。这项发表在《精神病学前沿》上的研究还发现，3D视频游戏组的参与者表现出更高水平的训练动机。
这项研究涉及46名被诊断为抑郁症的人，他们在闲暇时间很少玩电子游戏。这些参与者被随机分为三组：一组玩“超级马里奥奥德赛”，一组使用认知训练计算机程序——“CogPack”程序，另一组接受标准的临床治疗，包括药物治疗和心理治疗。
结果显示，在玩《超级马里奥：奥德赛》的小组中，患有重度抑郁症状的参与者比例下降得最多。他们的人数几乎减半。另外两组的下降幅度较小，不足以排除是由于随机性而非治疗效果造成的。
研究作者总结道：“结果表明，经过六周的3D视频游戏组(超级马里奥奥德赛组)的训练，自我报告的临床显著抑郁症状的参与者比例显著下降，与积极对照组相比，平均训练动机更高。”
然而，这并不是一项盲测研究;参与者知道自己被分配到了哪一组，很可能会推断出研究重点，从而使结果产生偏差。此外，样本量较小，可能会限制研究结果的推广性。
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